La finalidad de la esterilización es proporcionar al paciente un medicamento eficaz que pueda usarse con el más alto nivel de seguridad. La esterilización terminal y el procesamiento aséptico son dos enfoques para obtener un medicamento estéril; sin embargo, son dos métodos fundamentalmente diferentes. Para el personal de las industrias farmacéutica y de los dispositivos médicos, esta perspectiva de la industria compara la esterilización terminal y el procesamiento aséptico.
Si bien la esterilización terminal y el procesamiento aséptico son dos métodos diferentes para obtener un medicamento estéril, los organismos reguladores de los Estados Unidos (EE. UU.) y la Unión Europea (UE) están de acuerdo en que se prefiere la esterilización terminal y se debe considerar primero para minimizar el riesgo de contaminación y sus consecuencias.
“Siempre que sea posible, se elige un proceso en el que el producto se esteriliza en su recipiente final (esterilización terminal)”.
Farmacopea Europea
Esterilización terminal
La esterilización terminal se logra mediante la exposición a un agente de esterilización físico (p. ej., temperatura o radiación) o químico [p. ej., peróxido de hidrógeno vaporizado (VHP), ácido peracético vaporizado (VPA), óxido de etileno (OE)] durante un período predeterminado de tratamiento. El producto se esteriliza en su empaque final (o en su formato ensamblado final), lo que reduce en gran medida el riesgo para la esterilidad posterior. El proceso está validado para proporcionar un nivel de aseguramiento de la esterilidad (SAL) inferior a 10-6, lo que significa la probabilidad de que exista menos de un producto no esterilizado en un millón de habitantes. La esterilización terminal proporciona un SAL que es posible calcular, validar y controlar y, por lo tanto, incorpora un margen de seguridad.
Procesamiento aséptico
El procesamiento aséptico es un proceso que se realiza manteniendo la esterilidad de un material que se ensambla a partir de componentes, cada uno de los cuales ha sido previamente esterilizado. Esto se logra mediante el uso de condiciones e instalaciones adecuadas diseñadas para prevenir la contaminación microbiana. El procesamiento aséptico se basa en varios factores independientes para prevenir la recontaminación de los componentes previamente esterilizados. Por lo tanto, un SAL no es aplicable, ya que la contaminación accidental causada por una técnica inadecuada no puede eliminarse de manera confiable. El procesamiento aséptico presenta un mayor riesgo de contaminación microbiana del producto que la esterilización terminal. Cualquier manipulación manual o mecánica del medicamento esterilizado, los recipientes o los cierres antes o durante el llenado y el montaje aséptico presenta un riesgo de contaminación microbiana.
Toma de decisiones
La selección del método de esterilización sigue un árbol de decisiones claramente definido que comienza con la esterilización terminal. Existen varias tecnologías de esterilización terminal. La esterilización por choque térmico es la tecnología preferida. En el caso de los productos sensibles a la temperatura, una tecnología alternativa es la radiación ionizante (rayos gamma o haz de electrones), seguida de la esterilización por gas (por ejemplo, ácido peracético (PA), dióxido de nitrógeno (NO2), y OE). El procesamiento aséptico es la última posibilidad, como se establece en todas las normas principales [Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés), Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés)].
La justificación para la esterilización o el proceso aséptico elegido debe incluir una evaluación extensa de riesgo-beneficio y basada en la ciencia, y se debe demostrar que se han realizado esfuerzos de desarrollo adecuados para permitir la esterilización terminal (es decir, adaptar la formulación, el recipiente, etc.).
Resumen
Se prefiere la esterilización terminal a la esterilización por procesamiento aséptico para productos farmacéuticos porque proporciona un Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad (SAL, por sus siglas en inglés) que es posible calcular, validar y controlar y, por lo tanto, incorpora un margen de seguridad. Para procesos asépticos, un SAL no es aplicable, ya que la contaminación accidental causada por una técnica inadecuada no puede eliminarse de manera confiable.
El fabricante de productos medicinales estériles debe realizar todos los esfuerzos posibles durante el desarrollo del producto para usar una tecnología de esterilización terminal, ya que proporciona la mayor garantía de esterilidad y, como resultado, el mayor nivel de seguridad para el paciente.
Referencia
– AAMI (Asociación para el Avance de la Instrumentación Médica) TIR (Informe de información técnica) 16:2013 Aspectos microbiológicos de la esterilización por óxido de etileno.
– CPMP (Comité de Productos Medicinales de Propiedad Exclusiva)/QWP (Grupo de Trabajo de Calidad) /054/98 Árbol de decisión para la selección de métodos de esterilización.
– CPMP/QWP/155/96 Nota de orientación sobre el desarrollo galénico.
– CPMP/QWP/159/01 EMA (Agencia Europea de Medicamentos)/CVMP (Comité de Medicamentos de Uso Veterinario) /271/01 Rev.1 Nota de orientación sobre las limitaciones del uso de óxido de etileno en la fabricación de productos medicinales.
– EMA/CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano)/CVMP/QWP/128000/2014 Documento conceptual sobre las pautas de selección de esterilización procesada.
– EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/85074/2015: Proyecto de pautas sobre la esterilización del producto medicinal, el principio activo, el excipiente y el recipiente principal.
– EMA/CHMP/ICH (Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano) /167068/2004 Pautas sobre el desarrollo galénico.
– EMA/CHMP/ICH/83812/2013” Evaluación y control de impurezas reactivas (mutagénicas) de ADN en productos farmacéuticos para limitar el potencial riesgo carcinogénico.
– Eudralex Vol. 4 Anexo 1 Proyecto de fabricación de productos medicinales estériles.
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– Pautas para medicamentos estériles de la industria producidos por procesamiento aséptico: Buenas Prácticas de Fabricación Actuales.
– Pautas para la presentación de documentación por parte de la industria para la validación del proceso de esterilización en aplicaciones de medicamentos para uso humano y veterinario.
– Pautas para la presentación de documentación por parte de la industria en las solicitudes de liberación paramétrica de medicamentos de uso humano y veterinario esterilizados en forma terminal mediante procesos de calor húmedo.
– ICH M7 (R1) sobre la evaluación y el control de impurezas reactivas (mutagénicas) de ADN en productos farmacéuticos para limitar el potencial riesgo carcinogénico.
– ICH Q11 Desarrollo y fabricación de sustancias farmacéuticas.
– ISO (Organización Internacional de Normalización) 11135:2014, Esterilización de productos sanitarios. Óxido de etileno. Requisitos para el desarrollo, la validación y el control de rutina de un proceso de esterilización para dispositivos médicos.
– ISO 13408-2 Procesamiento aséptico de productos sanitarios. Filtración esterilizante.
– ISO TS 19930:2017 Pautas sobre los aspectos de un enfoque basado en el riesgo para asegurar la esterilidad de un producto sanitario de un solo uso esterilizado de manera terminal que no puede resistir el procesamiento para lograr un nivel máximo de aseguramiento de la esterilidad de 10-6.
– PDA (Parenteral
